Paano at bakit makakatulong ang pagbabakuna laban sa isang sakit laban sa isa pa

2024 May -akda: Malcolm Clapton | [email protected]. Huling binago: 2023-12-17 04:13

Kung titingnang mabuti ang mga ito, nagiging malinaw na ang mga bakuna ay matagal nang tumigil sa kung ano ang hitsura nila.

Pinilit kami ng SARS ‑ CoV ‑ 2 coronavirus pandemic na pagbutihin ang aming kaalaman hindi lamang tungkol sa virology at epidemiology, kundi pati na rin sa gawain ng immune system. Ang mahusay na itinatag na ideya na ang kaligtasan sa sakit ay pinoprotektahan lamang ang katawan mula sa mga panlabas na banta ay naging malayo sa palaging tama. Maraming biktima ng COVID-19 ang hindi napatay ng coronavirus dahil sa gayon - ang kamatayan ay dala ng sariling mga leukocyte ng pasyente, na sumisira sa tissue ng baga, nagpapaputok sa mga nahawaang selula, at nag-aanak ng ganoong nagpapaalab na takot (ang tinatawag na "cytokine storm Cytokine release syndrome -" Wikipedia "), kung saan ang katawan ay hindi makayanan.

Ngayon kailangan nating tanungin ang isa pang thesis mula sa aklat-aralin ng paaralan: ang bakuna ay nagpoprotekta laban sa pathogen kung saan ito ginawa.

Ang mga bakuna ay mukhang maraming side effect - parehong positibo at hindi ginusto - at maaari nating gawing kalamangan ang ilan sa mga ito sa paglaban sa coronavirus.

Pumatay ng isa pa

Kapag ang isang estranghero ay pumasok sa katawan, ang immune system ay nangangailangan ng oras upang matukoy ito, iulat ito sa mas mataas na awtoridad (lymph nodes, bone marrow at spleen) at itaboy ang mga tropa. Mas magiging maginhawa kung nakaalerto na ang hukbo. Iyan ay para sa isang bakuna.

Ang pagbabakuna ay isang maliit na sakit. Nai-infect natin ang ating katawan ng isang pathogen, ngunit ito ay napakahina o pasibo na ang digmaan ng kaligtasan sa sakit dito ay nagtatapos sa isang tagumpay sa pinakaunang labanan, ang mga nanalo ay hindi nakakaranas ng mga pagkalugi at pagkatapos ay lumipat sa patrolling sa teritoryo.

Ngunit ano ang mangyayari kung walang isa, ngunit dalawang kalaban - iyon ay, kung sa lalong madaling panahon pagkatapos na maibigay ang bakuna, isa pang pathogen ang pumapasok sa katawan?

Ang katotohanan ay sa pinakadulo simula ng mga labanan, ang mga sundalo ng likas na kaligtasan sa sakit ay nagpapatuloy sa opensiba, na hindi nakikilala sa pamamagitan ng mahusay na imahinasyon. Ang mga taktika ng kanilang labanan ay hindi nakasalalay sa kung sino ang kanilang nakuha bilang mga kalaban. Halimbawa, ang tugon ng antiviral ay nagsisimula sa uri 1 interferon, na mga protina na nag-trigger ng isang "emergency" na rehimen sa mga cell. Sa mode na ito, pinapabagal ng cell ang synthesis ng DNA, RNA at mga protina nito, upang kung ito ay makuha, ang virus ay hindi maaaring dumami. At kung gayon, kung gayon, hindi mahalaga ang CD4 T-Cell-Mediated Heterologous Immunity sa pagitan ng Mycobacteria at Poxviruses, kung sino ang eksaktong umaatake sa katawan at kung gaano karami sa kanila - ang isang emergency ay pumipigil sa anumang negosyo.

Samakatuwid, maaaring ipagpalagay na kung ang isang coronavirus ay pumasok sa iyong katawan, at nagdeklara ka lamang ng isang estado ng emerhensiya sa okasyon ng digmaan kasama ang bakuna, ito ay, kung hindi titigil, at hindi bababa sa pabagalin ang pagsalakay ng bagong mananalakay. Batay dito, iminungkahi ng American virologist na si Konstantin Chumakov, na sinusuri ang pagiging epektibo at kaligtasan ng mga bakuna sa FDA (American Ministry of Health), Maaari bang isang kaloob ng diyos ang isang lumang bakuna para sa bagong coronavirus? labanan ang coronavirus gamit ang matagal nang pinag-aralan, attenuated na bakunang polio. Dito niya namana ang kanyang mga magulang - ang mga Russian virologist na sina Marina Voroshilova at Mikhail Chumakov - na kasangkot sa pagpapakilala ng isang live na bakuna sa polio sa USSR noong 1950s.

Hindi lamang pinahintulutan ng malawakang pagbabakuna ang Dalawa sa tatlong ligaw na poliovirus strain na natanggal upang maalis ang dalawa sa tatlong uri ng poliovirus sa kalahating siglo, ngunit humantong din sa hindi inaasahang mga kahihinatnan na hindi direktang nauugnay sa polio. Halimbawa, noong 2000s, sa African Guinea-Bissau, ang mga pagbabakuna ay binawasan ng National Immunization Campaigns with Oral Polio Vaccine Reduce All-Cause Mortality: A Natural Experiment within Seven Randomized Trials, child mortality by 19 percent - at ito sa mga taon. noong polio sa bansa walang nagkasakit. Napansin ng mga Chinese scientist na ang mga bata na nabakunahan laban sa polio, hindi gaanong madalas ang Pre-existing heterologous immunity sa poliovirus vaccination ay maaaring mabawasan ang kalubhaan ng sakit sa kamay, pagkain at bibig na dulot ng EV71, bumuo ng nakakahawang pamamaga sa bibig at sa mga paa't kamay. At sa Russia, ayon sa Could 'Innate Immunology' Save Us From the Coronavirus? Chumakov, Jr. At dahil napatunayang malaki ang tulong ng bakuna sa paglaban sa iba pang mga virus, bakit hindi gamitin muli ang sandata na ito?

Ang bakunang polio ay may tiyak na mga pakinabang: ito ay kilala sa mahabang panahon, mahusay na pinag-aralan at mura. Gayunpaman, mayroong ilang mga subtleties dito.

Ang katotohanan ay mayroong dalawang bakuna laban sa polio. Ang una ay ang nabanggit na live weakened - ang kanyang mga anak ay tinutulo sa kanilang mga bibig o pinapakain ng isang piraso ng asukal. At ang pangalawa ay hindi aktibo, ito ay iniksyon sa kalamnan sa pamamagitan ng iniksyon.

Ang hindi aktibo ay lumitaw nang mas maaga: ito ay mas ligtas, ngunit hindi gaanong epektibo. Ang mga magulang ni Konstantin Chumakov ay nakipaglaban para sa pagpapakilala ng isang live na bakuna, na nagbibigay ng mas malakas na tugon sa immune, at mula noon ay ginamit na ito sa buong mundo. Ngunit unti-unti, habang ang poliovirus ay naalis, ang mga bansa ay nagsimulang lumipat pabalik sa hindi aktibo na bakuna upang hindi ilagay sa panganib ang mga taong immunocompromised.

Kung ang live na bakuna ay sinimulan muli nang malaki ngayon, may posibilidad na ang mga taong nasa panganib ay maaaring masaktan. Samakatuwid, kahit na para sa isang matagal nang pamilyar na bakuna, kailangan ang masusing pagsusuri (isasagawa sila, halimbawa, sa Russia, sa Kirov, 1,500 na pag-aaral ng bakuna sa polio para sa pag-iwas sa coronavirus ay isasagawa). At kung ang ganitong paraan ng pag-alog ng immune system ay magiging isang kaligtasan para sa isang tao, ito ay para lamang sa mga hindi pa may sakit, at sa mga nangangailangan ng emergency na proteksyon - una sa lahat, mga doktor.

Nadaya ang kaligtasan sa sakit

Ngunit habang ang ideya ng isang bakuna sa polio ay mukhang intuitive pa rin - pagkatapos ng lahat, ang isang lunas para sa isang virus ay maaaring maging kapaki-pakinabang para sa iba - kung gayon ang iba ay tila mas kakaiba.

Halimbawa, marami ang nahikayat nang kalkulahin ng mga siyentipiko sa New York na sa mga bansang may malawakang pagbabakuna laban sa tuberculosis, mas mababa ang dami ng namamatay mula sa coronavirus. Kaugnayan sa pagitan ng unibersal na patakaran sa pagbabakuna ng BCG at pinababang morbidity at mortality para sa COVID-19: isang epidemiological na pag-aaral kaysa doon sa programa. ang mga pagbabakuna ay nabawasan. Kung ang mga resultang ito ay nakumpirma, ito ay nangangahulugan na ang ilang mga bansa kung saan ang tuberculosis ay hindi pa natalo at ang pagbabakuna laban dito ay sapilitan (halimbawa, Russia) ay maaaring huminga nang may kaluwagan: kung hindi tuberculosis, at least ang coronavirus ay lilipas din.

Ngunit ang TB ay sanhi ng bakterya - at ang COVID-19 ay sanhi ng mga virus.

Ang artikulo ay mabilis na pinuna ng BCG Laban sa Coronavirus: Mas Kaunting Hype At Higit pang Katibayan, Mangyaring: ang ugnayan ay tinawag na hindi gaanong mahalaga, at ang pamamaraan ay kaduda-dudang (bukod sa iba pang mga bagay, inihambing ng mga may-akda ang mga bansa depende sa average na kita ng populasyon, na hindi palaging tumutugma sa kalidad ng gamot). At pagkatapos ikumpara ng mga doktor sa Tel Aviv ang dami ng namamatay mula sa coronavirus sa mga hindi nabakunahang Israeli at nabakunahang mga migrante at naglagay ng SARS ‑ CoV ‑ 2 Rate sa BCG ‑ Nabakunahan at Hindi Nabakunahan na mga Young Adult sa isang punto sa kuwentong ito - ang dami ng namamatay sa pagitan ng mga grupong ito ay hindi naiiba. Hindi ka makahinga.

Gayunpaman, ang ideya ng paghahambing ng dami ng namamatay depende sa kasaysayan ng mga pagbabakuna ay hindi ipinanganak sa labas ng asul. Tulad ng bakuna sa polio, na kinikilala sa pagpigil sa iba pang mga impeksyon sa virus, ang bakuna sa tuberculosis ay mayroon ding nakakagulat na mga katangian sa bawat ngayon at pagkatapos.

Ang bakuna sa TB ay isang attenuated strain ng bovine tubercle bacillus, Mycobacterium bovis (tinatawag din na bacillus Calmette-Guerin, pagkatapos ng mga imbentor nito, kaya ang acronym na BCG, Bacille Calmette-Guerin). Ito ay may kaugnayan sa human tubercle bacillus - M. tuberculosis.

Ang unang nakakagulat na pag-aari ng BCG ay hindi nito pinoprotektahan nang husto ang Tuberculosis laban sa tuberculosis mismo: sa ilang mga populasyon, ang pagiging epektibo nito ay may posibilidad na maging zero.

Ngunit matagumpay na napipigilan ng BCG ang ketong na dulot ng ibang miyembro ng mycobacterium genus. Mayroong paliwanag para sa epektong ito: ang mga kaugnay na bakterya ay may katulad na mga protina sa ibabaw ng cell. At kung ang katawan ay gumagawa ng mga antibodies na nakaupo nang maayos sa isang mycobacterium, pagkatapos ay may ilang antas ng posibilidad na sila ay sumunod sa ibabaw ng kamag-anak nito, na nagpapalitaw ng isang immune response.

Ang kababalaghang ito ay tinatawag na cross-reactivity. At ito ay gumagana hindi lamang para sa mga antibodies, kundi pati na rin para sa T-lymphocytes, na biglang nakikilala ang kaaway sa mga cell na may hindi pangkaraniwang mga molekula at pinapatay sila - kahit na ang mekanismo ng kanilang trabaho ay tumingin sa kabilang banda, na naaalala ang isang tiyak na kaaway upang atakehin siya. sa unang pagpupulong.

Ang kaligtasan sa sakit ay maaaring "malito" hindi lamang sa mga kaugnay na bakterya, kundi pati na rin sa iba't ibang mga CD4 virus T ‑ Cell ‑ Mediated Heterologous Immunity sa pagitan ng Mycobacteria at Poxviruses: HIV at hepatitis, influenza at Epstein-Barr virus, bacteria at unicellular eukaryotes Paggamit ng mga kapaki-pakinabang na heterologous na epekto ng pagbabakuna (tetanus at toxoplasma) at maging bacteria at virus: cytomegalovirus at plague bacillus, HIV at M. tuberculosis.

Ito ay humahantong sa katotohanan na ang mga nasa hustong gulang ay minsan ay may Paggamit ng mga kapaki-pakinabang na heterologous na epekto ng pagbabakuna ng mga immunological memory cell na partikular sa mga pathogen na hindi pa nakararanas ng sakit ng kanilang mga host: kabilang ang HIV, herpes virus at, tulad ng nangyari kamakailan, Mga Target ng T Cell Mga tugon sa SARS ‑ CoV ‑ 2 Coronavirus sa Mga Tao na may Sakit sa COVID 19 at Mga Hindi Nalantad na Indibidwal, maging ang SARS ‑ CoV ‑ 2 na coronavirus.

Sa isang paraan o iba pa, natuklasan ng maraming mananaliksik na ang bakuna sa BCG ay may kakayahang protektahan hindi lamang laban sa mga impeksyong mycobacterial. Halimbawa, sa ilang populasyon, binawasan nito ang Isang maliit na jab - isang malaking epekto: hindi tiyak na immunomodulation ng mga bakuna ng dalawa hanggang tatlong beses, ang lahat ng sanhi ng pagkamatay ng sanggol. At halos hindi ito maiugnay sa proteksyon laban sa tuberculosis: ang mga bagong silang ay halos hindi nagkakasakit dito, na nangangahulugan na ang bakuna ay maaaring kumilos sa ilang paikot-ikot na paraan. Unti-unti, nagsimulang maghinala ang mga siyentipiko na hindi ito isang bagay ng cross-reactivity - sa ilang mga kaso, ang "deja vu effect", na nagpapahintulot sa iyo na makayanan ang isang hindi pa nakikitang pathogen, ay nagtrabaho nang nakapag-iisa sa mga T at B na mga cell sa kanilang antibodies. Nangangahulugan ito na ang immunological memory ay may iba, dati nang hindi kilalang mga mekanismo.

Mga trick na may memorya

Ang klasikong imahe ng immune system ng tao ay isang puno na may dalawang sanga: innate at acquired (adaptive) immunity. At kung ang bawat tao ay may sariling pangalawa at ang lakas ng kanyang tugon ay nakasalalay sa memorya ng mga nakaraang impeksyon, kung gayon ang una ay dapat na pareho para sa lahat ng malusog na tao.

Gayunpaman, mayroong lumalaking katibayan na hindi ito ang kaso.

Kahit na sa mga halaman at invertebrates na walang adaptive immunity system, paminsan-minsan ay nakakahanap sila ng mga palatandaan ng immunological memory: ang mga lamok sa bawat oras na mas aktibong sinusubukang patayin ang malaria plasmodium sa kanilang sarili, at ang kaligtasan sa sakit ng mga crustacean ay "naaalala" ang kanilang parasitiko. mga uod. May mga kilalang halimbawa ng Paggamit ng mga kapaki-pakinabang na heterologous na epekto ng pagbabakuna at kung ano ang mga bakas ng pagsalakay ng isang nakakainis na dahon sa mga selula ng likas na kaligtasan sa sakit: mga macrophage (mga kumakain ng bacteria at cell debris) at neutrophils (ang pangunahing lumalaban sa bakterya).

Ang mga epektong ito ay tinatawag na memorya ng likas na kaligtasan sa sakit o mga pagpapakita ng "sinanay na kaligtasan sa sakit" Sinanay na kaligtasan sa sakit: Isang programa ng likas na immune memory sa kalusugan at sakit - sa kaso ng BCG, ang bakuna ay gumaganap bilang isang tagapagsanay, ayon sa pagkakabanggit. Sa memorya ng pagsubok na labanan sa tuberculosis, pinapanatili ng katawan hindi lamang ang T- at B-lymphocytes na handang labanan ang tuberculosis bacillus, kundi pati na rin ang mga selula ng likas na kaligtasan sa sakit na may binagong metabolismo. Halimbawa, ang ilan sa kanila ay nagsisimulang maglabas ng higit pang mga molekula ng pagbibigay ng senyas. Ang mga epigenetic shift ay nakabalangkas sa kanila: ang ilang mga gene ay "malapit" mula sa pagbabasa, ang iba, sa kabaligtaran, magpahinga, bilang isang resulta, ang hanay ng mga sikretong sangkap ay nagbabago din.

Sa paghusga sa katotohanan na ang ilang mga pagpapakita ng immunological memory ay nagpapatuloy Sinanay na kaligtasan sa sakit: Isang programa ng likas na memorya ng immune sa kalusugan at sakit sa loob ng mga buwan o kahit na taon pagkatapos ng unang "pagsasanay", ang mga pagbabago ay nakakaapekto hindi lamang sa mga adult na selula, kundi pati na rin sa mga stem cell na patuloy na gumawa ng mga activated predecessors. Kahit na ang "mga sibilyan" ay sinanay: ang mga naninirahan sa bone marrow at epithelial tissues, pagkatapos ng impeksyon o pagbabakuna, ay patuloy na gumagawa ng mas maraming molekula na nagdidirekta sa paggalaw ng mga immune soldiers sa buong katawan - at tinutukoy nito, halimbawa, kung ilan sa kanila ang tumakbo sa baga para labanan ang coronavirus.

Hindi natin laging ganap na mahulaan kung ang mga pagbabagong ito ay magaganap sa kaso ng bawat partikular na bakuna, at kung gagawin nila, kung saan saang direksyon sila ididirekta.

Ang ilang mga antigens-irritants ay nagdudulot ng pagpapaubaya sa kaligtasan sa sakit, iyon ay, pinipigilan ang gawain nito. Ang iba, sa kabilang banda, ay pinapanatili ang immune system sa track at pinapayagan itong gumanti nang mas agresibo sa iba pang mga kaaway. Sa ilang mga kaso, ang mga pagkilos na ito ay maaaring pagsamahin: ang sinanay na kaligtasan sa sakit ay magiging mas malakas sa ilang stimuli, at mas mahina sa iba.

Sa bawat kaso, kinakailangang maingat na suriin kung anong uri ng memorya ang iniiwan ng antigen. Minsan ang mga epektong ito ay maaaring hindi kapaki-pakinabang sa atin - halimbawa, ang isa sa mga bakuna sa trangkaso ay na-link na Antibodies sa influenza nucleoprotein cross-react sa human hypocretin receptor 2 na may autoimmune narcolepsy. At kung minsan ang "pagsasanay sa bakuna" ay maaaring gamitin upang makinabang ang mga tao. Halimbawa, isinasaalang-alang ng BCG ang paggamit ng Effects of Bacille Calmette-Guérin pagkatapos ng unang demyelinating event sa CNS para sa multiple sclerosis at nakakaranas na ng Pangmatagalang pagbawas sa hyperglycemia sa advanced type 1 diabetes: ang halaga ng induced aerobic glycolysis na may mga pagbabakuna sa BCG bilang isang lunas para sa diabetes: Ang pagbabakuna sa pagkabata ay hindi kapaki-pakinabang dito, ngunit ang pang-emerhensiyang pangangasiwa ng bakuna ay nakakatulong na pigilan ang autoimmune attack ng katawan sa pancreas. Ang parehong bakuna ay kapaki-pakinabang sa ibang mga kaso. Sinanay na kaligtasan sa sakit: Isang programa ng likas na immune memory sa kalusugan at sakit upang pahusayin ang immune response sa kanser sa pantog, leukemia, lymphoma at melanoma.

Ngayon ay mayroon na tayong pagkakataon na BCG-induced trained immunity: maaari ba itong mag-alok ng proteksyon laban sa COVID-19? samantalahin ang bagong natuklasang katangian ng likas na kaligtasan sa sakit at i-on ang "memorya" nito laban sa SARS ‑ CoV ‑ 2 virus. Halos hindi makatuwirang umasa sa mga nalalabi mula sa mga pagbabakuna sa pagkabata - ang data sa kung gaano katagal ang epekto ng pagsasanay pagkatapos mananatili ang BCG sa katawan ay malaki ang pagkakaiba-iba - mula sa ilang buwan hanggang mga dekada (bagaman mayroong trabaho kung saan posible na masubaybayan ang Maternal Priming: Bacillus Calmette- Guérin (BCG) Vaccine Scarring in Mothers Enhances the Survival of their Child With a BCG Vaccine Scar (intergenerational effect: ang mga bata ay hindi gaanong namamatay at mas mahusay na tumugon sa bakuna kung sila ay ipinanganak sa isang nabakunahang ina). Ngunit maaari mong muling pabakunahan ang mga nasa hustong gulang at umaasa para sa mabilis na proteksyon (ngunit posibleng panandalian).

Sa kasong ito, tulad ng sa kuwento ng bakuna sa polio, may mga panganib. Kung masyadong agresibo ang pagtugon ng immune system sa bakuna, maaaring magkaroon ng cytokine storm, na hindi laging kayang harapin ng katawan. Gayunpaman, sa isang katulad na pag-aaral, Pinoprotektahan ng BCG Vaccination ang Experimental Viral Infection sa Tao sa pamamagitan ng Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity, noong ginamit ang BCG laban sa yellow fever virus - Wikipedia, hindi ito nangyari, at matagumpay na gumana ang bakuna. Ngunit sa isang epidemya, hindi makatitiyak na ang mga taong may mahinang kaligtasan sa sakit at ang mga matatanda ay sapat na tutugon sa pagbabakuna. Samakatuwid, kahit na ang mga klinikal na pagsubok ng BCG bilang isang pag-iwas sa COVID-19 ay nagsisimula na sa buong mundo, mula sa Denmark hanggang Australia at Uganda, pangunahing ita-target nila ang mga medikal na propesyonal.

Kaya, ang bagong coronavirus ay maaaring kumilos dito bilang isang makina ng immunological na pag-unlad. Sa iba pang mga gamot na mahahanap para sa diabetes o kanser, ang mga pagsubok sa pagbabakuna sa pag-iwas ay malamang na hindi umabot sa ganoong mga sukat. Ngayon ay may pagkakataon na kaming mangolekta ng malaking halaga ng data kung paano gumagana ang mga bakuna na ginagamit namin sa paikot-ikot na paraan, at upang suriin kung ang aming likas na immunological memory ay napakalakas.