Ano ang alam natin tungkol sa unang gamot sa Russia para sa coronavirus

2024 May -akda: Malcolm Clapton | [email protected]. Huling binago: 2023-12-17 04:13

Ang mga tablet ng Avivavir ay binalak na maihatid sa mga ospital sa Hunyo.

Ang unang gamot sa Russia para sa sakit na coronavirus, Avifavir, ay nakatanggap ng pag-apruba mula sa Ministry of Health. Nangako ang developer ng gamot na ipapadala nito ang mga unang batch ng gamot nito sa mga ospital sa Hunyo 11. Inaalam namin kung saan nanggaling ang mga dilaw na tabletang ito, sa anong prinsipyo gumagana ang gamot, anong mga klinikal na pagsubok ang pinagdaanan nito, at kung masasabing may katiyakan na mayroon tayong lunas para sa COVID-19.

Saan ito nanggaling

Ang Avifavir ay isang trade name para sa isang gamot sa Russia na binuo ng Russian Direct Investment Fund (RDIF) at ng grupo ng mga kumpanya ng ChemRar. Gayunpaman, ang aktibong sangkap ng gamot ay hindi naimbento sa Russia.

Ang internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan nito ay favipiravir. Ito ay binuo ng mga empleyado ng Japanese company na Toyama Chemical, isang subsidiary ng FUJIFILM Pharmaceuticals corporation.

Ayon sa chemical structure nito, ang favipiravir ay isang derivative ng 6 ‑ fluoro ‑ 3 ‑ oxo ‑ 3, 4 ‑ dihydropyrazine ‑ 2 ‑ carboxylic acid, o pyrazinecarboxamide. Sa isang screening ng isang library ng kemikal, natuklasan ng mga empleyado ng Toyama na ang sangkap na ito ay maaaring may aktibidad laban sa influenza virus: kapag nakapasok na ito sa mga cell na nahawaan ng virus, ang favipiravir ay nagiging isang activated form na pumipigil sa aktibidad ng isang mahalagang viral enzyme, RNA- umaasa sa RNA polymerase.

Kung naka-off ang RNA polymerase, mawawalan ng kakayahan ang mga virus ng trangkaso na i-print ang kanilang genetic material, RNA, sa mga nahawaang selula. Bilang resulta, humihinto ang paggawa ng virus na nakapasok na sa mga selula. Ito ang kakaiba ng gamot - kadalasan ang mga antiviral na gamot ay maaari lamang maiwasan ang mga virus sa pagpasok sa mga cell.

Ang RNA-polymerase na umaasa sa RNA ay naroroon hindi lamang sa mga virus ng trangkaso, kundi pati na rin sa lahat ng mga RNA-virus. Bukod dito, ang catalytic domain ng RNA polymerase - ito ang pangalan ng bahagi ng molekula, salamat sa kung saan ang enzyme ay maaaring sa prinsipyong gumagana - ay nakabalangkas sa parehong paraan sa lahat ng mga virus ng RNA. At dahil ang favipiravir ay tiyak na nagbubuklod sa catalytic domain ng RNA polymerase, ang mga Hapon ay may dahilan upang isaalang-alang ang sangkap na ito bilang isang malawak na spectrum na antiviral agent.

Ang mga empleyado ng Toyama ay nagrehistro ng favipiravir sa ilalim ng pangalan ng kalakalan ng Avigan at nagsimulang mag-imbestiga sa aktibidad ng promising na gamot sa mga RNA virus mula sa influenza A at B na mga virus hanggang sa Ebola. Ang mga resulta ay halo-halong. Halimbawa, sa kaso ng Ebola virus, lumabas na ang gamot ay nagtrabaho sa mga unggoy, ngunit kapag inilapat sa mga tao, ang resulta ay hindi masyadong kahanga-hanga. Sa isang banda, ang dami ng namamatay sa 73 mga pasyente mula sa Guinea na nakatanggap ng favipiravir ay mas mababa kaysa sa mga pasyente na sinubukan sa ibang paraan. Sa kabilang banda, ang pagkakaiba ay hindi ganoon kalaki - 42.5 porsiyento kumpara sa 57.8 porsiyento - kaya hindi ito magagarantiya na ito ay hindi lamang isang random na pagbibilang na artifact dahil sa katotohanan na ang sample ng mga pasyente ay napakaliit. Gayunpaman, inaprubahan ng gobyerno ng Guinea ang gamot na ito bilang karaniwang paggamot para sa Ebola virus.

Sa tinubuang-bayan ng gamot, sa Japan, nagtagumpay lamang ang Avigan noong 2014 - at laban lamang sa mga bagong strain ng influenza virus. Ang Avigan ay hindi ginagamit laban sa pana-panahong trangkaso.

Bukod dito, ang gamot ay naaprubahan hindi lamang laban sa "bagong" trangkaso, ngunit eksklusibo para sa mga sitwasyon kung saan ang mga umiiral na antiviral na gamot ay hindi epektibo - iyon ay, bilang isang huling paraan. Sa loob ng anim na taon mula sa sandali ng pag-apruba, ang ganitong sitwasyon ay hindi lumitaw kahit isang beses, upang sa konteksto ng isang tunay na epidemya ng trangkaso, ang gamot ay hindi kailanman ginamit.

Ang isang pagsusuri sa 29 na klinikal na pagsubok (4,299 kalahok), anim sa mga ito ay phase 2 at 3 pagsubok (na sinusuri ang pagiging epektibo ng gamot), natagpuan ang favipiravir na "nagpapakita ng isang kanais-nais na profile sa kaligtasan," na may 0.4 na porsyento ng malubhang epekto. Gayunpaman, nananatili pa rin ang mga problema sa kaligtasan ng gamot.

Ang mga mananaliksik ng Hapon na nag-aral ng mga prospect ng paggamit ng gamot para sa matinding trangkaso ay nagbigay-diin na ang Avigan ay kontraindikado sa mga buntis na kababaihan: ang gamot ay may teratogenic at embryotoxic na epekto sa mga hayop. Kabilang sa iba pang posibleng problema ang pagbaba ng gana, pagduduwal, pagsusuka, pagtaas ng konsentrasyon ng uric acid sa dugo (hyperuricemia), at pinsala sa atay.

Favipiravir at COVID-19

Noong Marso 2020, sinabi ni Zhang Xinmin, direktor ng National Center for Biotechnology Development, na bahagi ng Chinese Ministry of Health, na ang favipiravir ay "nagpakita ng magandang klinikal na bisa laban sa novel coronavirus disease (COVID-19)." Ayon sa hindi bababa sa isang bukas, hindi randomized na pag-aaral, 35 mga pasyenteng Chinese na may sakit na coronavirus na nakatanggap ng favipiravir (hindi sinabi ng pag-aaral kung aling gamot ang pinag-uusapan - ang orihinal na Avigan o isang Chinese na gamot na may parehong aktibong sangkap) ang gumaling nang mas mabilis at nagdusa. mas mababa mula sa mga komplikasyon kaysa sa 45 mga pasyente na ginagamot sa iba pang mga gamot (lopinavir at ritonavir).

Ang bisa ng gamot laban sa COVID-19 ay kasalukuyang sinusuri sa mga klinikal na pagsubok sa Japan. Noong Abril 9, inanunsyo ng FUJIFILM ang pagsisimula ng ikalawang yugto ng mga klinikal na pagsubok sa Avigan, na magaganap sa United States, na magsasangkot ng 50 pasyente na may sakit na coronavirus. Ayon sa ilang dayuhang data, noong Abril-Mayo, ang favipiravir ay nasubok sa 16 pang klinikal na pagsubok, ngunit walang isang solong nakumpletong klinikal na pagsubok na magpapakita na ang favipiravir o Avigan ay epektibo laban sa sakit na coronavirus.

gamot sa Russia

Ang anumang gamot ay binubuo ng isang aktibong sangkap at isang tagapuno (tapos na form ng dosis). Ang gamot na antiviral ng Russia ay naglalaman ng parehong aktibong sangkap tulad ng gamot sa Hapon - iyon ay, 200 milligrams ng favipiravir bawat tablet. Tulad ng sa isang pag-uusap sa "N + 1" na itinuro ng kinatawan ng Russian Direct Investment Fund Arseniy Palagin, ang tagapuno ng gamot na Ruso ay sarili nitong. Ang mga tagubilin ay nagsasabi na ang mga excipients ay kinabibilangan ng microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate at povidone K-30. Ang panahon ng proteksyon ng patent para sa orihinal na Japanese Avigan ay nag-expire noong 2019, kaya ang gamot ay maaaring ituring na isang legal na ginawang generic.

Ang mga klinikal na pagsubok sa Russia ng Avifavir ay hindi pa tapos. Nakumpleto lamang ang una at ikalawang yugto ng isang multicenter na randomized na pag-aaral, kinukumpirma ang interlocutor na "N + 1" mula sa RDIF. Ang unang yugto ay kasangkot sa 60 katao - 20 sa kanila ay kasama sa control group, na ginagamot sa mga karaniwang pamamaraan. Ang data sa komposisyon ng edad at kalubhaan ng kondisyon ng mga paksa ay hindi isiniwalat.

Narito kung ano ang iniulat mismo ng mga developer sa mga resulta ng mga pagsubok na ito:

• mga bagong epekto bilang karagdagan sa mga naitala ng mga Hapon maraming taon na ang nakalilipas, hindi nila inihayag;
• pagkatapos ng apat na araw ng paggamot, 65 porsiyento ng mga tao sa eksperimental na grupo ang nag-negatibo para sa coronavirus (sa control group, ang mga naturang kaso ay humigit-kumulang 30 porsiyento);
• pagkaraan ng tatlong araw, 68 porsiyento ng mga tao mula sa pang-eksperimentong grupo ang bumalik sa normal na temperatura (sa kontrol, nangyari ito sa ikaanim na araw).

Inaprubahan ng Ministry of Health ang pagsisimula ng ikatlong yugto ng mga pagsubok sa Avifavir noong Mayo 1, 2020. Sa yugtong ito, ayon sa data sa website ng State Register of Medicines, isang kabuuang 390 katao ang kailangang makilahok. Ang parehong data ay nagpapakita na ang favipiravir ay sinusuri ng dalawa pang kumpanya ng Russia: Drugs Technology (bahagi ng R-Pharm group) at Promomed. Ang parehong mga kumpanya ay nagsimula sa pagsubok sa katapusan ng Mayo.

Bagaman hindi pa nakumpleto ang mga pagsubok at bahagyang data lamang sa pagiging epektibo ang nalalaman, pinahintulutan ng Ministry of Health ang pagpaparehistro ng gamot nang mas maaga sa iskedyul - ayon sa pinabilis na pamamaraan na pinagtibay sa ilalim ng utos ng gobyerno ng RF noong Abril 3, 2020 No. 441 Ang utos na ito ay nagsasaad na ang "pagbawas sa dami ng mga pagsusuri" ay pinahihintulutan "sa mga kondisyon ng banta ng paglitaw at pag-aalis ng isang emergency ".

Kaya ipinangako na ng tagagawa na dadalhin ang mga unang batch ng mga tablet sa mga ospital sa katapusan ng susunod na linggo.

Ang mga tagubilin para sa gamot ay nagsasabi na ito ay "inihanda batay sa isang limitadong halaga ng klinikal na data sa paggamit ng gamot at madaragdagan kapag ang bagong data ay magagamit." Gayunpaman, ang mga kontraindikasyon ay natukoy na. Tulad ng kaso ng Japanese Avigan, ito ay nagpaplano ng pagbubuntis, pagbubuntis at ang panahon ng pagpapasuso - ang generic ay potensyal ding teratogenic. Ang mga pasyente na may gout at hyperuricemia ay dapat gumamit ng gamot nang may pag-iingat. Bilang karagdagan, ang listahan ng mga contraindications sa generic na gamot ng Russia ay dinagdagan ng hypersensitivity sa aktibong sangkap, edad hanggang 18 taon, malubhang hepatic at renal failure.

Ang gamot ay hindi ihahatid sa mga parmasya: ayon sa mga tagubilin, ang gamot ay magagamit lamang sa mga ospital.

Ano ang ilalim na linya

Ang Avifavir ay isang generic na gamot ng Favipiravir, na may natatanging mekanismo ng pagkilos at sumasailalim sa mga klinikal na pagsubok sa Russia at sa ibang bansa.

Ang mga resulta ng mga intermediate na klinikal na pagsubok ay nagpapakita na ang gamot ay may pag-asa: posible na matukoy ang therapeutic effect, batay sa mga pahayag ng mga developer, sa mga maliliit na sample na nagawa nilang subukan ito. Ngunit hanggang sa makumpleto ang mga klinikal na pagsubok at ang kanilang mga resulta ay nai-publish sa peer-reviewed na mga internasyonal na journal, hindi kami ganap na makatitiyak na ang Avifavir ay tunay na tumutulong laban sa sakit na coronavirus. Ang serbisyo ng press ng ChemRar, ang developer ng gamot, ay hindi sumagot sa mga tanong ng N + 1 sa oras ng paglalathala ng tekstong ito.

Ngayon wala kaming mga gamot na may layunin at epektibong kumilos laban sa SARS ‑ CoV ‑ 2 virus. Ang lahat ng mga aplikante para sa titulong ito ngayon ay mga sangkap na kilala bago ang paglitaw ng bagong coronavirus, na sa mga klinikal na pagsubok (na kasisimula pa lang) ay patuloy na nagpapakita ng ilang uri ng positibong epekto na may ilang mga limitasyon. Dalawa sila ngayon.

Ang una ay ang Remdesivir, na tumama sa mga front page noong Mayo, isang gamot na bago pa man ang epidemya ng COVID-19 ay nilayon upang gamutin ang isa pang impeksyon sa coronavirus, ang Middle East Respiratory Syndrome (MERS). Inaprubahan ng American regulator ang klinikal na paggamit ng Remdesivir nang hindi naghihintay para sa pormal na pagtatapos ng mga pagsubok sa gamot - ang pagkakaroon ng isang matatag na epekto sa paunang data ng pananaliksik ay nakakumbinsi sa mga opisyal ng medikal. Ang sitwasyong ito ay inihambing sa maagang pagpaparehistro ng AZT, ang unang gamot sa HIV.

Kasabay nito, hindi kailanman inangkin ng Remdesivir ang katayuan ng isang "bala ng pilak": ipinapakita ng mga pagsusuri na ang mga taong may malubhang sintomas - na nangangailangan ng artipisyal na bentilasyon ng mga baga, hindi ito makakatulong, at para sa mga may mas magaan na sintomas, binabawasan nito ang oras ng sakit sa loob ng apat na araw. Maraming iba pang mga epekto - halimbawa, ang pagbawas sa dami ng namamatay sa sakit kumpara sa iba pang mga gamot - ay hindi ipinakita na may istatistikal na kahalagahan sa mga pagsubok na ito. Ang sample ng mga pagsubok sa Remdesivir, na iniulat noong huling bahagi ng Mayo ng New England Journal of Medicine, ay 1,059 katao.

Elena Verbitskaya Pinuno ng Kagawaran ng Biomedical Statistics ng St. Petersburg State Medical University na pinangalanang Academician I. P. Pavlov.

60 na paksa - marami ba iyon o kaunti?

Ang bilang ng mga paksa na kinakailangan upang subukan ang pagiging epektibo ng gamot ay kinakalkula gamit ang mga espesyal na formula na isinasaalang-alang ang maraming mga variable: halimbawa, ang mga katangian ng mga tagapagpahiwatig na dapat isaalang-alang, ang kanilang pagkalat, ang antas ng paglihis mula sa mga tagapagpahiwatig ng control group, na ituturing na klinikal na makabuluhan.

Ang mga tagapagpahiwatig ay itinalaga na isasaalang-alang sa panahon ng mga pagsusulit. Ang pangunahing isa ay, bilang isang panuntunan, dami ng namamatay. Sa kaso ng mga impeksyon sa paghinga, ginagamit ang mga integral indicator, na isinasaalang-alang, halimbawa, ang bilang ng mga araw na may lagnat, ang oras sa intensive care o ang intensive care unit, sa mekanikal na bentilasyon, at ubo. Ang lahat ng mga ito ay na-convert sa mga puntos ayon sa isang tiyak na pormula, at pagkatapos ay ang mga punto ng eksperimentong grupo ay inihambing sa mga punto ng control group.

Para sa ilang pananaliksik, sapat na ang 20 paksa. Para sa ilan, hindi sapat ang 2,000.

Ang mga pagsubok sa maliit na grupo ay maaaring isagawa bago ang mga klinikal na pagsubok. Ito ay hindi pangkaraniwan para sa isang sitwasyon kapag ang isang epekto na natagpuan sa isang grupo ng ilang dosenang mga tao ay kasunod na "nagwawasak" sa malalaking grupo.

Ang Favipiravir, tulad ng Remdesivir, ay hindi orihinal na binuo bilang isang lunas na partikular laban sa bagong coronavirus. Ang gamot maraming taon na ang nakalilipas - kaya't ang patent para dito ay nag-expire na - ay iniakma para sa paggamot ng trangkaso (mahigpit na mga bagong virus, hindi pana-panahong sakit) at nasubok laban sa Ebola at Zika virus.

Oo, mukhang nakuha ng mga mananaliksik ng Russia ang epekto ng paggamit nito sa paggamot ng COVID-19 - ngunit sa ngayon sa isang maliit na sample ng 60 katao, walang detalyadong impormasyon sa mga paraan ng pagpili at komposisyon kung saan.

So may pills daw kami. At para masigurado na ito ay talagang gamot, kailangan mong maghintay ng kaunti pa.

Coronavirus. Bilang ng mga nahawahan:

243 093 598

sa mundo

8 131 164

sa Russia Tingnan ang mapa